• Qu’est-ce qu’une maladie rare ?

  Une maladie rare est une maladie qui, dans le monde, touche moins d’une personne sur 2000. En France, les maladies rares touchent 3 millions de personnes, soit une personne sur vingt. 25 millions en Europe (et surtout des enfants).

  On connaît actuellement 6000 à 7000 pathologies rares. Le niveau de connaissance de ces maladies est très variable puisque certaines d’entre elles ne peuvent être encore identifiées par un nom.

  • 5 nouvelles maladies rares sont décrites, dans le monde, chaque semaine.
  • 3 maladies rares sur 4 sont des maladies pédiatriques.

   (Source : Ministère de la Santé).

  Il s’agit de maladies génétiques pour environ 80 % d’entre elles, mais aussi de cancers, de maladies auto-immunes et de maladies infectieuses.

  L’Hypophosphatasie, quant à elle, compte parmi les plus rares puisque sa prévalence (nombre de cas) est de 1/100.000 à 1/300.000. Toutes les catégories de population sont concernées, à tous les âges de la vie et sur tous les continents.

• Les maladies rares sont-elles graves ?

  Les maladies rares sont souvent graves, chroniques et évolutives. Elles empêchent parfois de bouger (myopathies), de voir (rétinites), de résister aux infections (déficits immunitaires). Certaines maladies rares attendent 30, 40 ou 50 ans avant de se déclarer.

• Quels traitements existent contre les maladies rares ?

  La plupart des maladies rares n’ont pas de traitement, mais grâce à la recherche, quelques médicaments arrivent aujourd’hui sur le marché. En effet, sur plus de 700 médicaments « orphelins » en développement en Europe, environ 60 ont obtenu une autorisation de mise sur le marché communautaire européen.

  En savoir plus sur les maladies rares :
  Alliance Maladies Rares  &  Fondation Maladies Rares

  Un parent de malade : A ces parents qui apprennent qu’un être cher est atteint d’une maladie grave et de surcroît rare et qui sont complètement perturbés car on perd alors tous ses repères, je voulais pouvoir leur dire « je suis passée par-là » et qu’il ne faut pas baisser les bras, qu’il faut vouloir avancer, se battre et toujours espérer !

  Une bénévole : Pour moi, travailler pour une maladie rare, c’est soutenir et aider des gens qui sont peut-être oubliés, à côté de maladies plus courantes, et faire en sorte que la société n’oublie pas ces maladies qui ne comptent qu’un nombre limité de malades et qui sont jugées « non rentables » par l’industrie pharmaceutique. Même s’il ne devait y avoir que deux ou trois malades, je pense qu’il ne faut pas les oublier. Chaque être humain est important !

  Un scientifique : Pourquoi avoir fait le choix d’une maladie rare ? Pour moi, le terme « maladie rare » n’est pas péjoratif. C’est plutôt une influence dans le bon sens. Je me sens plus utile à travailler sur une maladie rare que sur une maladie plus connue, plus fréquente ou plus médiatique.

  Un médecin-chercheur : Il me semble qu’un travail sur les maladies rares est forcément un travail collaboratif, à l’échelle nationale, européenne, voire mondiale. Cet aspect m’intéresse beaucoup. L’aspect collaboration multiculturelle, différentes expériences, différentes cultures, cela me semble très intéressant. [...] Donc, pour moi, c’est forcément une chaîne de solidarité.

  Amélie : Pour moi s’intéresser à une maladie rare, c’est une responsabilité. A partir du moment où c’est une maladie rare et où j’ai appris à la diagnostiquer, il faut essayer de diffuser l’information le plus possible…

L’HYPOPHOSPHATASIE, UNE MALADIE POLYFORME
AUX EXPRESSIONS VARIEES

• L’hypophosphatasie, késako ?

  L’Hypophosphatasie est une maladie génétique très rare due à un déficit ou à l’absence d’activité de l’iso-enzyme phosphatase alcaline créée dans le foie, l’os et le rein. La maladie se traduit, selon les cas : par un défaut de minéralisation osseuse ; par un défaut de minéralisation dentaire ; par une très faible activité de l’enzyme mesurable dans le sang* ; par la présence d’un taux de calcium élevé dans les urines.

  * indication d’un taux normal :

  • 1,5 à 4 unités pour 100 millilitres (Bondanski)
  • 4 à 20 unités pour 100 ml (King Armstrong)
  • 60 à 170 unités internationales (UI) par litre

   

  Le gène dont les mutations sont responsables de la maladie est le gène de la phosphatase alcaline non tissu-spécifique appelé ALPL localisé sur le bras court du chromosome 1. On a dénombré, à ce jour, plus de 250 mutations différentes répertoriées à travers le monde.

  Trois signes communs de la maladie se retrouvent dans la quasi majorité des formes :

  • la perte prématurée des dents dans la prime enfance ou à l’âge adulte ;
  • la présence de douleurs récurrentes aigües qui sont de nature osseuse et, sans doute aussi, musculaires ;
  • la fréquence de fractures spontanées (aussi appelées « fractures de fatigue ») ou liées à des traumatismes.

   

  A noter qu’il existe également une maladie « miroir » à l’Hypophosphatasie : il s’agit de l’hyperphosphatasie dont les mécanismes restent, pour le moment, encore inexpliqués.

• Qu’est-ce que la phosphatase alcaline ?

  Cette enzyme est une substance capable de favoriser une réaction chimique dans l’organisme qui est indispensable à la minéralisation de l’os.

  Ainsi, la présence d’un taux sanguin de phosphatase alcaline plus faible que la norme est un excellent indicateur pour le diagnostic de l’hypophosphatasie.

• Quand a-t-elle été découverte ?

  En 1935, le Dr Bruce Chown décrit une maladie qui attaque les os. Il l’appelle renal rickets, qui signifie rachitisme rénal et en 1948, le Dr John C. Rathburn, pédiatre torontois, donne le nom d’hypophosphatasie à la maladie.

• Nombre de cas en France ?

  Cette maladie reste difficile à diagnostiquer notamment dans ses formes modérées.

  En France, le nombre de cas oscille entre 1/100.000 et 1/300.000 pour les formes sévères.

  L’incidence des formes plus modérées est sans doute supérieure.

  On connaît actuellement entre 80 et 100 personnes touchées toutes formes confondues (dont 70 pour les formes très sévères).

  A noter, l’existence au Canada (région de Winnipeg au Manitoba) d’une importante communauté de mennonites où l’incidence de la maladie est plus élevée que partout ailleurs dans le monde (1 bébé sur 2.500 est touché, principalement par des formes très sévères à sévères).

• Comment se transmet-elle ?

  Cette maladie est transmise par les gènes des parents qui sont « porteurs sains ». Il y a deux modes de transmission :

  1/ dans les formes sévères, celui-ci est récessif autosomique (les deux parents sont porteurs sains du gène défectueux). Elles sont diagnostiquées en période prénatale, néonatale ou dans la jeune enfance.

  2/ dans les formes modérées, celui-ci est soit récessif, soit dominant (la maladie se transmet de parent à enfant à chaque génération et il suffit d’un seul parent porteur pour la transmettre). Elles apparaissent plus tardivement, dans l’enfance ou plus tard encore, chez l’adulte.

• Comment fait-on pour établir le diagnostic ?

  Il convient de noter que l’un des signes révélateurs d’une possible hypophosphatasie (et commun aux différentes formes) est, chez le tout jeune enfant, une perte prématurée des dents de lait sans raison apparente, des anomalies des dents et des tissus de soutien ou chez l’adulte, une perte précoce des dents permanentes.

  Pour les formes très sévères (in utero), le diagnostic pourra être établi, par un gynécologue expérimenté, dès le 2e ou 3e trimestre de grossesse, avec l’interprétation de l’échographie. Pour les enfants et les adultes atteints par d’autres formes, celui-ci pourra être établi dès l’examen clinique du patient au sein d’une consultation spécialisée (ex : maladies osseuses constitutionnelles), à partir de la lecture d’une simple radiographie du squelette ou au sein d’une consultation spécialisée dans les affections dentaires (ex : anomalies odontologiques des maladies rares), à partir d’un simple examen de la bouche et des dents.

  Très souvent, le diagnostic peut être établi et/ou confirmé à partir d’une simple analyse biologique (taux sanguin de phosphatase alcaline plus faible que la normale*).

  * Indication d’un taux normal :

  • 1,5 à 4 unités pour 100 millilitres (Bondanski)
  • 4 à 20 unités pour 100 ml (King Armstrong)
  • 60 à 170 unités internationales (UI) par litre

   

  A noter : la baisse du taux des phosphatases alcalines dans le sang n’est pas toujours détectable en une fois. Parfois le recours à plusieurs dosages s’avère nécessaire pour vérifier son taux.

  Enfin, si l’hypophosphatasie est suspectée, l’accès à un diagnostic de certitude peut être demandé et consiste en un séquençage du gène défectueux.

  Lucile : Je suis née avec des os déformés et très peu calcifiés, avec des déformations de la cage thoracique… Mes parents et les médecins ont tout de suite compris qu’il y avait un problème. Les médecins avaient dit à ma mère que je ne vivrais pas au-delà de l’âge de trois ans, que je ne marcherais pas. C’est à huit ans que j’ai appris le nom de ma maladie. Avant, on savait effectivement que je souffrais d’une maladie rare, mais on ne savait pas vraiment laquelle.
  

  Murielle : Le diagnostic d’hypophosphatasie a été posé en 2007, au bout de deux ans d’incertitude. A ce moment-là, cela a été la douche froide mais c’était en même temps très ambivalent : j’étais rassurée. Très rassurée parce que jusqu’alors nous ne savions pas du tout ce qu’avait notre fille. C’est horrible de ne pas savoir contre quoi se battre. Une fois la maladie étiquetée, nous avions identifié l’ennemi.

  Josette : Le diagnostic est tombé en 1973, alors que nous vivions en Allemagne. Notre pédiatre allemand a tout de suite compris que notre enfant avait des problèmes de croissance et de développement. La courbe poids/taille n’était pas dans les normes ; son manque d’appétit, sa marche difficile et puis surtout, ses problèmes de dentition ont attiré son attention.

• Combien existe-t-il de formes ?

  Il faut noter que la plupart des maladies ont une grande variabilité d’expression et que le tableau clinique de chaque malade est unique. On distingue six formes cliniques en fonction de l’âge d’apparition des symptômes :

  La forme périnatale ou néonatale est la plus sévère et se traduit, in utero ou à la naissance, par une quasi absence d’os (par exemple, il n’est pas rare de constater l’absence totale de cage thoracique, parfois des crises d’épilepsie ou des malformations du squelette souvent incompatibles avec la survie).

  La forme prénatale bénigne est une forme détectable par ses symptômes osseux dans la période prénatale, mais dont l’évolution est particulièrement favorable.

  La forme infantile apparaît vers l’âge de six mois et se traduit par des malformations osseuses et un rachitisme important. Elle peut inclure des complications respiratoires et une craniosténose prématurée.

  La forme juvénile apparaît dans la petite enfance et est très diverse. Les malformations osseuses peuvent être mineures et la maladie peut se traduire uniquement par une chute prématurée des dents de lait à laquelle s’ajoutent parfois un rachitisme modéré ou des troubles de la marche.

  Les formes adulte et odontologique : la maladie se déclare tard et se traduit par la chute prématurée des dents permanentes (forme odontologique) associée ou non à des fractures multiples (hypophosphatasie adulte).

  Martine : En fonction de la sévérité du déficit de la phosphatase alcaline, l’hypophosphatasie pourra présenter des tableaux cliniques extrêmement différents allant d’une forme létale à des formes plus modérées parfaitement compatibles avec la vie…
  

  Martine : En fait, pour l’hypophosphatasie comme pour beaucoup d’autres maladies osseuses rares, plus la forme est sévère, plus le diagnostic s’avère facile [...]Là où c’est véritablement plus difficile, c’est pour pouvoir étiqueter des formes modérées, voire très modérées, car dans ces cas on peut plus facilement confondre l’hypophosphatasie avec une autre pathologie

   

• Quels en sont les symptômes et les principales caractéristiques ?

  S’agissant de la présence de symptômes dentaires :

  Les répercussions bucco-dentaires de l’hypophosphatasie sont présentes dans toutes les formes de la maladie : perte prématurée des dents de lait dans les formes infantile et juvénile, perte précoce des dents permanentes et parodontopathies dans la forme adulte et dans l’odontohypophosphatasie.

  Pourquoi ?

  La phosphatase alcaline est retrouvée dans les principales cellules impliquées dans la minéralisation dentaire. La dent est ancrée dans l’os alvéolaire grâce à un ligament et à un tissu spécifique : le cément. Chez les malades, le cément est d’épaisseur très réduite, voire absent. En outre, l’os alvéolaire se résorbe. L’association de l’absence de cément et de la perte d’os alvéolaire explique que le ligament ne puisse plus jouer correctement son rôle d’attache des dents à l’os. Ainsi, les dents sont perdues rapidement.

  S’agissant de la présence de symptômes osseux :

  Des formes très sévères aux formes plus modérées, de nombreux symptômes osseux sont constatés et toujours exprimés de façon très variable, selon le mode de transmission, la mutation génétique en cause, l’âge de survenue. Parmi ceux-ci, les plus fréquents sont :

  • une craniosténose ou, au contraire, la présence d’une fontanelle large et avec elle, un retard de fermeture ;
  • une anomalie des métaphyses (site du cartilage de conjugaison permettant la croissance de l’os) ;
  • une incurvation des diaphyses (partie d’un os long localisée entre les deux extrémités de celui-ci) ;
  • une grande fragilité osseuse (présence de micro fissures quasi invisibles à la radio)
  • la survenue de nombreuses de fractures spontanées dites « de fatigue » ou « de stress ».

   

  Pourquoi ?

  Dans les ostéoblastes (cellules jeunes qui permettent la formation de la trame osseuse) et les chondroblastes (cellules du cartilage à laquelle se substituent les ostéoblastes lors de l’ossification) des os à croissance rapide existent des vésicules de calcification, c’est-à-dire de minuscules protubérances des membranes plasmiques qui contiennent de la phosphatase alcaline. Celles-ci se détachent de la cellule et vont dans la matrice osseuse. Dans la matrice, il y a des dépôts de sels de calcium ; les cristaux s’agglutinent de telle sorte qu’il n’y a pas de fracture quand l’os subit des contraintes. Ainsi, la phosphatase alcaline est absolument indispensable à la minéralisation des os. Un déficit de cette enzyme entraîne de fait de graves perturbations dans le processus d’ossification.

  Martine : Un phénomène de cercle vicieux peut s’installer avec des personnes souffrant de plus en plus et donc de plus en plus fragiles, avec des petites fractures et des immobilisations répétées qui accélèrent encore le processus. En effet, la particularité de l’os, lorsqu’il n’est pas stimulé, est de se décalcifier. Or, une décalcification sur un os déjà fragilisé peut être catastrophique et aller jusqu’à la perte totale de la mobilité…

  Martine : L’hypophosphatasie est une maladie chronique invalidante qui avec le temps peut s’aggraver du fait d’éléments surajoutés et devenir ainsi plus lourde de conséquences pour le patient.[...] Avec l’âge, des problèmes d’arthrose, d’ostéoporose, des fractures à répétition ou encore une grossesse peuvent aggraver la situation…

  Isabelle : Connaître le nom de la maladie n’évite pas d’être confronté à la réalité du quotidien, une réalité qui se traduit souvent par des allers et retours à l’hôpital[...]. La réalité, c’est aussi la crainte des fractures et donc la crainte des chutes. C’est parfois l’arrêt de la marche, c’est aussi l’impuissance face aux douleurs ressenties par mes enfants…

  S’agissant de la présence de troubles du métabolisme :

  Dans les formes sévères d’hypophosphatasie qui se manifestent dès la naissance ou chez les enfants les plus jeunes, le calcium ne se fixe absolument pas sur l’os, ce qui donne d’une part un os déminéralisé et d’autre part, des taux de calcium sanguin trop élevés, calcium qui peut alors passer dans les urines et, même parfois, dans les cas extrêmes, abîmer les reins.

  Au-delà de ces formes très exceptionnelles, l’atteinte osseuse de l’hypophosphatasie nécessite une attention particulière, variable selon les âges. Ainsi, les apports en calcium et en vitamine D jouent un rôle majeur pour limiter au maximum la perte osseuse.

  Pourquoi ?

  Structure vivante, notre squelette se renouvelle chaque année de 10 %. Ce « remodelage osseux » est indispensable au maintien des fonctions mécaniques et métaboliques de notre charpente. Au cœur de ce processus, on trouve deux types de cellules : les cellules appelées « ostéoclastes » chargées de détruire l’os ancien en y creusant des trous (résorption) ; les cellules appelées « ostéoblastes » chargées de fabriquer l’os nouveau en partie grâce au calcium en comblant les trous (formation) « creusés » par les ostéoclastes. Si un déséquilibre apparaît entre ces deux phénomènes, les os peuvent devenir fragiles.

  Ainsi chez l’enfant atteint d’hypophosphatasie (le fait de ne pas avoir de phosphatase alcaline empêche le calcium de se fixer dans la matrice osseuse), il y a un problème dans la minéralisation osseuse (donc, dans la fabrication de l’os) avec une ostéoporose (maladie diffuse du squelette caractérisée par une masse osseuse faible et des altérations du tissu osseux entraînant une augmentation de la fragilité des os et la susceptibilité aux fractures) qui va s’installer et qui peut devenir importante.

  Agnès : Ainsi chez l’enfant atteint d’hypophosphatasie, il y a un problème dans la minéralisation osseuse (donc, dans la fabrication de l’os) avec une ostéoporose (maladie diffuse du squelette caractérisée par une masse osseuse faible et des altérations du tissu osseux entraînant une augmentation de la fragilité des os et la susceptibilité aux fractures) qui va s’installer et qui peut devenir importante.

  S’agissant de la présence de douleurs aigües :

  La douleur est l’une des caractéristiques symptomatiques de l’hypophosphatasie, même si chaque patient est unique et différent, comme est différente sa capacité à faire face à celle-ci.

  Pourquoi ?

  Les douleurs osseuses sont extrêmement difficiles à contrôler, quelles qu’elles soient, parce qu’il ne s’agit pas d’une douleur inflammatoire.

  Yann : La maladie est difficile à oublier. En fait, je suis obligé d’y penser tous les jours. Dès que je me lève et que je pose le pied par terre, j’ai mal…

  Steve : Je dis toujours que je suis très à l’écoute de mon corps, je ne prends quasiment pas d’anti-douleurs pour vivre mon corps au quotidien, sentir comment il évolue, sentir les périodes où je peux me permettre de faire plus et les périodes où je dois vraiment tourner au ralenti.[...] Si je prenais des anti-douleurs, je masquerais tout cela et je ne sentirais plus mes limites… C’est extrêmement important de connaître ses limites…

  Martine : Curieusement, les enfants ne disent pas qu’ils ont mal. Ils vont nous le dire, par exemple, au moment d’une fracture parce que là, il s’agit d’une douleur très violente. On s’aperçoit à l’expérience, qu’ils ne savent pas qu’ils ont mal parce qu’ils vivent de façon permanente avec leurs douleurs

  Martine : Pour un médecin, c’est toujours très difficile d’apprécier le niveau de douleur des individus. Le problème de la douleur chronique n’est pas évident à traiter : vous allez la soulager, un temps, avec la morphine. Or, à un moment donné, le patient ressentira de nouveau les douleurs et on sera obligé d’augmenter la dose. Et en fait, plus on augmente la dose, plus la douleur devient forte quand elle réapparaît

  Lucile : Depuis environ 5 ans, ma maladie a considérablement évolué. Jusque-là, je marchais [...] Puis, sans que personne ne m’ait prévenue, j’ai ressenti des douleurs très aigües au niveau des genoux, au niveau des chevilles. On m’a fait faire des analyses, en me disant que cela allait passer, sauf que cela ne passait pas. On a testé toutes les formes de morphine, des anti-inflammatoires, sans que rien ne change. Je ne dormais plus la nuit tant j’avais mal. Peu à peu, j’ai perdu l’usage de mes jambes et j’ai dû passer au fauteuil roulant…

  S’agissant de la présence d’une craniosténose (ou craniosynostose) :

  Une craniosténose (déformation crânienne ou crânio-faciale) peut être découverte à n’importe quel âge et dans n’importe quelles circonstances. Dans la grande majorité des cas, la déformation est visible dès la naissance et le diagnostic peut donc être porté très tôt, sur la simple observation de la morphologie crânio-faciale. Les radiographies du crâne confirment le diagnostic, et peuvent montrer des traces d’une hypertension intracrânienne.

  La prévalence des craniosténoses est estimée à environ 1 pour 2 000 naissances.

  Pourquoi ?

  Les craniosténoses sont liées à la fusion prématurée d’une ou plusieurs sutures crâniennes. Elles peuvent s’associer à des anomalies de croissance du squelette facial. La fusion d’une ou plusieurs sutures crâniennes a pour conséquence une déformation du crâne et peut être responsable d’un conflit de croissance entre crâne et encéphale dont il résulte parfois une hypertension intracrânienne (augmentation de la pression à l’intérieur du crâne) chronique. Ce conflit peut laisser des séquelles visuelles et mentales. Ces troubles ne s’observent pas avec la même fréquence dans les différents types de craniosténoses, mais aucune n’en est totalement exempte.

  Voir une vidéo concernant la craniosténose

  Martine : La craniosténose est une fermeture prématurée des sutures du crane qui donne à celui-ci une forme particulière et qui entraîne une réduction de l’espace disponible pour le cerveau en plein développement. En résulte une hypertension intracrânienne qui peut avoir un retentissement sur les nerfs optiques (d’où certains problèmes de vision constatés chez des patients non opérés ou opérés trop tardivement), voire auditifs, et peut entraîner des céphalées

  Martine : A Necker, sur 2000 craniosténoses traitées, seules 3 étaient liées à une hypophosphatasie. A l’inverse, dans l’hypophosphatasie, elle est fréquente mais sous-diagnostiquée car longtemps méconnue

  Autres signes susceptibles d’être constatés :

  • une anémie, une hypotonie, des troubles de la croissance (petite taille, nanisme), voire des troubles de l’alimentation aux problèmes de déglutition résultant de l’absence de dents ;
  • des troubles respiratoires (détresse respiratoire, emphysèmes, asthme) et cardiaques pour les formes très sévères ;
  • des troubles du comportement et des convulsions liées à la présence d’une épilepsie ;
  • de façon occasionnelle : décès de l’enfant in utero, à la naissance, ou dans l’enfance.

• Est-il possible de faire un diagnostic prénatal ?

  Le diagnostic prénatal permet de dépister des maladies graves et incurables dont souffre le bébé, pouvant à brève échéance, entraîner la mort de ce dernier. Il comporte l’échographie du fœtus, l’établissement de son caryotype (examen du nombre et de la forme des chromosomes), la recherche des gènes de maladies génétiques présentes dans la famille.

  Pour l’hypophosphatasie, ce diagnostic prénatal est possible pour les couples ayant déjà eu un enfant atteint d’une forme sévère de la maladie. L’examen se fait autour de la 11e ou 12e semaine de grossesse. Le résultat est connu sous une semaine.

  Pour un couple n’ayant pas d’antécédents d’hypophosphatasie, l’attente du résultat est souvent plus longue car il faut étudier la totalité du gène.

  Yann : La maladie est difficile à oublier. En fait, je suis obligé d’y penser tous les jours. Dès que je me lève et que je pose le pied par terre, j’ai mal…

  Murielle : Le diagnostic d’hypophosphatasie a été posé en 2007, au bout de deux ans d’incertitude. A ce moment-là, cela a été la douche froide mais c’était en même temps très ambivalent : j’étais rassurée. Très rassurée parce que jusqu’alors nous ne savions pas du tout ce qu’avait notre fille. C’est horrible de ne pas savoir contre quoi se battre. Une fois la maladie étiquetée, nous avions identifié l’ennemi.

  Josette : Le diagnostic est tombé en 1973, alors que nous vivions en Allemagne. Notre pédiatre allemand a tout de suite compris que notre enfant avait des problèmes de croissance et de développement. La courbe poids/taille n’était pas dans les normes ; son manque d’appétit, sa marche difficile et puis surtout, ses problèmes de dentition ont attiré son attention.

• Est-il utile et nécessaire d’avoir recours au conseil génétique ?

  Seule la personne concernée peut décider d’avoir recours ou pas au conseil génétique, cette démarche étant susceptible d’impliquer d’autres membres de sa famille (ascendants, descendants, fratrie etc.).

  Au cours d’une consultation conduite par un généticien, le patient est informé de la nature de l’affection héréditaire dont il est atteint, de son pronostic, des possibilités thérapeutiques, du risque qu’il aurait de la transmettre à d’éventuels enfants et des modalités de prévention.

  Pour l’hypophosphatasie, le conseil génétique est parfois difficile à réaliser (2 modes de transmission, existence de formes prénatales bénignes atypiques et parfois peu de symptômes évidents). Une fois le diagnostic confirmé, il est recommandé d’avoir accès à un généticien afin d’être informé sur tous les aspects que recouvre cette pathologie et la diversité de sa prise en charge.